中德解析新冠主要蛋白酶晶体结构,有助于抑制剂开发

发布时间:2020-03-22 发布者:亚洲时报

自新型冠状病毒引起的疫情暴发以来,科学家们一直在努力寻找有效的病毒抑制剂。近日,顶级学术期刊《科学》在线发表了一篇题为“Crystal structure of SARS-CoV-2 main protease provides a basis for design of improved α-ketoamide inhibitors”的研究报告,科学家们用X射线以1.75埃分辨率解析了新冠病毒Mpro的晶体结构。


 

(图源:药明康德官方微博)


该文章的作者主要由德国科研团队组成,包括德国吕贝克大学、德国汉诺威医学院、柏林大学附属夏里特医院、马尔堡大学、赫尔姆霍兹感染研究中心、中国长春吉大天元化学技术股份有限公司等,通讯作者为德国吕贝克大学生物化学研究所Rolf Hilgenfeld。

 

结构生物学家Rolf Hilgenfeld团队自2002-2003年严重急性呼吸系统综合征(SARS)暴发以来,就一直在尝试开发治疗冠状病毒的方法。当前,Hilgenfeld希望对新型冠状病毒感染的动物进行两种抑制剂化合物的测试,以期尽快开发出针对未来冠状病毒暴发的治疗方法。

 

该研究还探讨了一种α-酮酰胺抑制剂的作用。通过优化结构,研究人员将先导化合物开发成为SARS-CoV-2 Mpro的有效抑制剂。优化抑制剂的药代动力学特征显示出明显的肺向性,并且适用于通过吸入途径给药。

 

由于尚无具有类似裂解特异性的人蛋白酶,该抑制剂不太可能具有毒性。在新冠病毒仍在全球肆虐的当下,该研究有利于推动相关抑制剂的设计,促进治疗方法的形成。

 

研究中,研究人员使用蛋白酶的晶体结构来对接α-酮酰胺抑制剂13a。并用小鼠做实验,实验结果表明,小鼠对于抑制剂的吸入耐受良好,未显示任何不良反应,研究者们认为这表明将该化合物直接施用于肺部是可能的。

 

文章最后,作者表示,鉴于这些有利的药代动力学结果,此次研究为含吡啶酮的抗冠状病毒药物研发提供了有用的框架。

 

近来,新冠肺炎疫情在德国呈现多点暴发和扩散态势。中国驻杜塞尔多夫总领馆在上海市外办协助下,特别邀请到上海复旦大学附属华山医院感染科主任、上海市新冠肺炎医疗救治专家组组长、中华医学会感染病学分会常委张文宏教授于3月17日以视频连线方式举办专题讲座。

 

讲座中,张文宏教授倾情分享了关于新冠疫情的看法和建议。他相信各国有自己的策略和考虑,之前德国政府所说的预计最后欧洲将有60%-70%的人感染,是指各国都不实施积极的措施去防控,并且疫苗也没有研制出来的最坏情况。

 

总体而言,张文宏教授的建议还是人们居家隔离,把病毒“闷死”。现在中国疫情有所好转都是因为人们做到了“闷”。

 

亚洲时报 综合

责任编辑:Carrick

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